Alzheimer : des dépôts de gras mis en cause

Alzheimer : les amas graisseux en cause – Courrier Frontenac

Jean-Benoit Legault, La Presse Canadienne

MONTRÉAL — Il serait peut-être possible d’améliorer le sort des patients atteints de la maladie d’Alzheimer en leur donnant un médicament qui s’attaque aux plaques graisseuses qui se forment dans leur cerveau au début du développement de la maladie, suggèrent des espoirs portés par des chercheurs québécois.

La chercheuse postdoctorale Laura Hamilton, du centre de recherche du CHUM, et son collègue Karl Fernandes, chercheur associé au CRCHUM et professeur-chercheur à l’Université de Sherbrooke, rapportaient en 2015 que les dépôts graisseux (à ne pas confondre avec les plaques de protéines mieux connues dans le contexte de la maladie d’Alzheimer) obstruait le cerveau des patients.

Ces accumulations graisseuses ont d’abord été observées dans des cerveaux de souris, puis leur présence a été confirmée dans des cerveaux humains lors d’un examen post-mortem.

Leurs nouveaux travaux, qui font l’objet d’une publication dans la prestigieuse revue scientifique Nature, constituent “le deuxième chapitre”, a précisé M. Fernandes, puisqu’ils s’intéressent à la manière dont on pourrait attaquer l’enzyme responsable de la formation de ces dépôts lipidiques.

Encore plus précisément, le nouvel article se concentre spécifiquement sur l’hippocampe, une structure cérébrale essentielle à la mémoire et à l’apprentissage.

“Ce que nous avons vu, c’est que si nous donnons ce médicament dans le cerveau (de souris) qui inhibe l’enzyme qui crée cet acide gras que nous pensons toxique, nous pouvons inverser de nombreux gènes impliqués dans la maladie d’Alzheimer à des taux comme chez les souris sauvages, donc (…) à un rythme plus normal », a résumé Mme Hamilton.

De plus, les gènes affectés jouent un rôle clé dans différentes facettes de la maladie d’Alzheimer, a-t-elle ajouté.

Ces dépôts graisseux semblent se former dans le cerveau très tôt au cours de la maladie, bien avant de nombreux autres changements qui finiront par provoquer les symptômes habituels de la maladie d’Alzheimer, mais après l’accumulation de protéines amyloïdes au début de la maladie.

“Le médicament que nous avons utilisé modifiera la composition des acides gras et corrigera la mémoire”, a déclaré Fernandes. C’est un peu comme le chaînon manquant entre le déclencheur, l’amyloïde et toutes les choses que vous voyez ensuite.”

Le médicament (SCDi) a également eu pour effet de combattre l’inflammation dans le cerveau et de rétablir les connexions entre les cellules, a déclaré Hamilton. Les souris qui l’ont reçu ont retrouvé les mêmes capacités de mémoire qu’une souris qui n’avait jamais été malade, après seulement un mois de traitement et même si elles présentaient déjà des pertes de mémoire évidentes.

Mme Hamilton et M. Fernandes peuvent presque se targuer d’avoir été ceux qui, dès 2015, ont mis la communauté scientifique sur la piste de ces accumulations graisseuses dans le cerveau dans le cadre de la maladie d’Alzheimer.

Mais quand on revient à la littérature scientifique, précise M. Fernandes, on constate que le Dr Alois Alzheimer a lui aussi décrit ces agrégats lipidiques il y a une centaine d’années.

“Mais après quelques années, les gens ne pensaient pas que c’était important, alors cela a été oublié dans la littérature”, a-t-il déclaré.

Quoi qu’il en soit, depuis 2015, plusieurs autres chercheurs se sont intéressés au rôle que pourrait jouer SCDi dans la lutte contre d’autres maladies neurodégénératives, comme la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques. Un essai clinique a même été lancé dans le traitement de la maladie de Parkinson l’année dernière.

Les deux chercheurs québécois seraient pour l’instant les seuls à examiner en profondeur le rôle joué par ces amas graisseux dans la maladie d’Alzheimer.

Leurs travaux pourraient éventuellement mener à la mise au point de nouveaux tests de la maladie et, espèrent-ils, de nouveaux traitements, d’autant plus que les inhibiteurs nécessaires sont déjà disponibles sur le marché après avoir été développés pour d’autres conditions de santé. , qui constituera “le troisième chapitre”, a précisé M. Fernandes.

« Nous avons pu réguler la mémoire avec un médicament, après seulement un mois, a souligné Mme Hamilton. Peut-être que si nous traitons plus longtemps, plus tôt ou plus tard, nous pourrions avoir des effets encore plus extraordinaires. On ne sait pas, mais c’est très prometteur pour nous.”


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