Une étude révèle des réponses immunitaires aux peptides du SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19 en convalescence - Palestina Liberation 🇫🇷

Une étude révèle des réponses immunitaires aux peptides du SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19 en convalescence – Palestina Liberation 🇫🇷

Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est apparu comme une « pneumonie d’étiologie inconnue » à Wuhan, en Chine, en 2019. La maladie causée par le SRAS-CoV-2 a été appelée coronavirus 2019 (COVID-19 ) et a été déclarée pandémie par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les infections au COVID-19 peuvent être asymptomatiques ou graves, ce qui peut entraîner la mort chez les personnes âgées ou présentant des comorbidités.

Étude : Réponses immunitaires des anticorps et des lymphocytes T aux peptides du SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19 en convalescence.  Crédit image : Corona Borealis Studio/Shutterstock
Étude : Réponses immunitaires des anticorps et des lymphocytes T aux peptides du SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19 en convalescence. Crédit image : Corona Borealis Studio/Shutterstock

le contexte

Des études antérieures sur les infections légères et graves par le SRAS-CoV-2 ont indiqué que l’activation des réponses anticorps est nécessaire pour la guérison du COVID-19. Des anticorps IgG plus élevés ont été identifiés chez les patients atteints d’infections graves par rapport à ceux atteints d’infections bénignes. La glycoprotéine de l’oreille (S) et les protéines de la nucléocapside (N) ont été identifiées comme des immunogènes majeurs. Une étude a également montré que les niveaux d’anticorps IgG spécifiques à la protéine S ou au domaine de liaison au récepteur (RBD) étaient plus élevés chez les patients qui n’étaient pas admis à l’unité de soins intensifs (USI), tandis que les niveaux d’IgG spécifiques à la protéine N étaient plus élevés chez les patients. admis aux soins intensifs.

Plusieurs études ont également rapporté que les titres d’anticorps IgG et IgM ont culminé au jour 18 de l’infection par le SRAS-CoV-2, suivi d’un déclin progressif. Le déclin des IgM s’est produit au cours du premier mois, tandis que les niveaux d’IgG sont restés élevés pendant plusieurs mois et ont diminué environ 7 mois après l’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, la cause de la baisse des titres d’anticorps n’est pas claire et nécessite des recherches supplémentaires.

De plus, plusieurs épitopes conservés ont été identifiés sur les protéines S et N qui pourraient avoir un rôle protecteur contre l’infection par le SARS-CoV-2. Par conséquent, ces épitopes peuvent être utilisés comme cibles pour le développement de vaccins. De plus, plusieurs épitopes ont été identifiés à partir d’échantillons de sérum obtenus aux États-Unis, en Suisse, à Singapour et en Chine qui pourraient être utilisés comme marqueurs de l’infection et de la gravité de la maladie.

Une nouvelle étude publiée dans Frontières de la microbiologie visait à démontrer la réactivité du sérum COVID-19 obtenu à partir de patients du Tatarstan, en Russie, avec les peptides S et N précédemment identifiés comme immunogènes. L’étude visait également à déterminer les corrélations entre la réactivité des peptides S et N et la gravité des lésions pulmonaires, les caractéristiques cliniques et démographiques, la durée des symptômes et l’âge, et la réactivité croisée des sérums du COVID-19 convalescent avec les peptides du coronavirus endémique humain (eCoV).

À propos de l’étude

L’étude a impliqué la collecte d’échantillons de sérum convalescents de 138 patients COVID-19 et de 39 témoins entre mars et décembre 2020. De plus, 22 échantillons de sérum de contrôle qui ont été prélevés en 2015-2016 ont été inclus. dans l’étude. Des échantillons de sérum aigu ont été prélevés sur 14 patients COVID-19. Des échantillons de sérum ont été prélevés à différents moments après l’infection. Des échantillons de sang ont également été prélevés sur 17 patients COVID-19 et 9 témoins.

Ensuite, les peptides S et N du SARS-CoV-2 ainsi que d’autres eCoV tels que NL63, OC43, HKU1 et 229E ont été synthétisés, puis les séquences d’acides aminés des peptides N et S du SARS-CoV-2 ont été alignées avec ceux de chaque eCoV. Les titres d’anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 ont été mesurés à l’aide d’un dosage immunoenzymatique (ELISA), puis la réactivité des peptides avec les anticorps sériques des patients infectés ainsi que des témoins. Enfin, une analyse ELISpot a été réalisée à l’aide de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) obtenues à partir des échantillons de sang.

Résultats de l’étude

Les résultats ont indiqué 105 cas bénins de COVID-19, 43 cas modérés et 4 cas graves. 39 patients atteints d’une maladie modérée et 4 patients atteints d’une maladie grave ont dû être hospitalisés. Les lésions pulmonaires étaient inférieures à 20 %, 20-40 % et supérieures à 40 % chez 117, 31 et 4 patients, respectivement, tandis que la fièvre a été signalée chez tous les patients.

Les peptides essentiels à la réplication du virus et à la liaison avec le récepteur ACE2 ont été sélectionnés pour étude. De plus, deux mutations ont été identifiées dans les peptides de la protéine S et cinq mutations ont été identifiées dans les peptides de la protéine N de la souche delta récemment en circulation.

Les résultats ont également indiqué que les peptides S1, S7, S18 et N6 présentaient une réactivité plus élevée avec le sérum des convalescents par rapport au sérum prélevé chez les témoins en 2020. réactivité avec le sérum de convalescence. Les résultats étaient également similaires pour le sérum aigu.

De plus, les peptides S1, S2, S7, S14, S19 et N6 ont été signalés comme ayant une réactivité élevée dans les échantillons de sérum prélevés ≤ 3 mois après la cure par rapport aux témoins de 2020, et la plupart d’entre eux ont montré qu’ils restaient actifs 4 à 6 mois. après récupération. Cependant, la réactivité de la moitié de ces peptides a été perdue ≥ 7 mois après la récupération, seuls les peptides S7, S18 et N6 restant réactifs.

Une réactivité sérique accrue avec les peptides S1, S7, S18 et N6 a été observée chez les patients masculins COVID-19, tandis que chez les femmes, la réactivité était plus élevée pour les peptides S7 et N6 par rapport aux témoins respectifs. De plus, les jeunes patients COVID-19 se sont avérés avoir une réactivité plus élevée pour plus de peptides que les patients plus âgés. De plus, la gravité du SRAS-CoV-2 était positivement corrélée aux lésions pulmonaires, à l’âge, à une forte fièvre, ainsi qu’à la durée de la fièvre. De tous les peptides qui ont montré une réactivité, seuls S1 et S18 ont été signalés comme étant en corrélation avec les paramètres cliniques, S1 étant négativement corrélé avec la gravité de la maladie et S18 étant positivement corrélé avec la fièvre.

Les résultats ont également identifié que la réactivité des lymphocytes T à S6, N6 et N19 était plus élevée chez les patients COVID-19 par rapport aux témoins. De même, la réactivité à S4 et S15 a été observée comme étant plus élevée chez les patients âgés que chez les plus jeunes. De plus, le degré le plus élevé de similitude de la protéine S du SRAS-CoV-2 a été trouvé avec l’alphacoronavirus NL63.S1, alors que pour les autres eCoV, il était inférieur à 65 b %. L’analyse de la réactivité des anticorps avec d’autres eCoV a indiqué qu’une infection antérieure avec eux ne pouvait pas protéger contre le COVID-19 sévère.

Par conséquent, la présente étude a démontré une activation et une circulation précoces des anticorps anti-SARS-CoV-2 qui ont progressivement diminué avec le temps après l’infection. Plusieurs peptides S et N ont été identifiés comme étant immunogènes et éventuellement indicatifs de la gravité de la maladie. L’étude a également souligné que le sérum COVID-19 présentait une réactivité croisée limitée avec d’autres peptides eCoV. Ainsi, cette étude est importante pour identifier les épitopes des lymphocytes T qui peuvent être utilisés pour le développement de mesures prophylactiques et thérapeutiques.

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